L'ingénieur Isaac Clarke est de retour pour un nouveau bain de sang dans la suite du succès critique Dead Space™. Se réveillant d'un coma sur une immense ville spatiale connue sous le nom de "La Méduse", le seul survivant d'une terrible infection extraterrestre se retrouve confronté à un nouveau cauchemar sans fin. Luttant contre la folie, traqué par le gouvernement et hanté par la vision de sa fiancée morte, Isaac fera tout pour sauver sa peau et repousser l'assaut massif. Armé d'un arsenal d'outils pour démembrer les Necromorphs et plus déterminé que jamais, l'ingénieur se prépare pour la terreur spatiale.

Le cauchemar recommence...